UNIverse - Public Research Portal
MALEavatar

Prof. Dr. med. Ludwig Kappos

Department of Clinical Research
Profiles & Affiliations

Projects & Collaborations

4 found
Show per page
Project cover

Improved prediction and montoring of CNS disorders with advanced neurophysiological and genetic assessment

Research Project  | 10 Project Members

Objective: To establish a numerical model for better characterization and prediction of the course of the two most prevalent chronic neurological disorders with high impact on quality of life in young and elderly human beings, respectively: Multiple Sclerosis (MS) and Alzheimer's disease (AD). The numerical model will contain clinical, neuropsychological, genetic, imaging and neurophysiological data. Background: Although diagnosis of MS has greatly improved over the last decade, reliable prediction of the disease course (prognosis) is still not satisfying. In AD and other dementia types diagnosis is more difficult early in the disorder and depends in part on the course of symptoms. In both disease groups, clinical examination is still the main tool to assess the course of disease and the grade of impairment. Neurophysiological measurements like electroencephalography (EEG) at rest and during visual and sensory stimulation (evoked potentials, EP) represent parameters of impulse propagation in the central nervous system. These measures are likely to be abnormal early in the course of MS and AD. Therefore, they may add important information on the prognosis in MS and AD, and on the differential diagnosis of dementias. Recent technical developments allow the recording of EEG and EP with high resolution (256 channels) resulting in precise identification and localization of pathological changes. Genetic testing is likely to further improve the prediction of the disease course. Methods: In the MS subproject one hundred patients and fifty age-matched healthy controls will be examined three times at yearly intervals. Clinical and neuropsychological examination will be complemented by high-resolution EEG and EP, genetic testing and brain imaging by magnetic resonance tomography. In the AD subproject, forty patients with dementia will be compared to forty age matched healthy controls in regard to their cognitive performance, genetic profile and results of high resolution EEG and EP. All results of the different tests will be analyzed with a statistical model, which summarizes all data of an individual to a score to predict the clinical course in MS and AD. Significance: Reliable markers of disease progression and prognosis would allow to conduct clinical trials with a smaller number of patients or in less time, thus reaching clinically meaningful results more efficiently. This is especially important in MS and AD, where innovative treatment options are entering the phase of clinical testing in coming years. Moreover, improved prediction of the course of MS and AD may be useful even in individual patients for counselling and treatment decisions.

Project cover

Investigations on the functional and structural connectivity of cognitive impairment in multiple sclerosis patients

Research Project  | 4 Project Members

Bei Patienten mit Multipler Sklerose wird in erster Linie die weisse Hirnsubstanz, die die Faserverbindungen zwischen den verschiedenen Hirnregionen enthält, durch umschriebene entzündlich-demyelinisierende Läsionen geschädigt und in ihrer Funktion beeinträchtigt. Gleichzeitig sind grundlegende kognitive Funktionen wie Reaktion, Aufmerksamkeit und Kurzzeitgedächtnis relativ häufig bei MS Patienten beeinträchtigt. Erst vor kurzem konnte gezeigt werden, dass eine funktionelle Konnektivität zwischen funktionell verbundenen Hirnregionen besteht. Mit der funktionellen Konnektivitäts-Magnetresonanztomographie (fcMRT) steht eine neue MRT-Technik zur Verfügung, die auf der Grundlage von niedrigfrequenten Fluktuationen des BOLD-Signals (Blood Oxygenation Level Dependent) funktionell verbundene Areale im akustischen, motorischen System und dem Kurzzeitgedächtnis identifizieren kann. Durch die charakteristischen Läsionen in der weissen Substanz bei der MS kann es zu sogenannten Diskonnektions-Syndromen kommen, die anders als einzelne Läsionen in der Hirnrinde, wie z.B. bei einem Schlaganfall Geistesfähigkeiten in typischer Art und Weise beeinträchtigen. Dabei werden die langen Faserverläufe zwischen fronto-temporo-parietalen Netzwerkanteilen, funktionellen Netzwerke bei der MS beeinträchtigt, als Ursache komplexer Gedächtnis- und kognitiver Dysfunktionen. Durch den Einsatz von fcMRT und Diffusions-Tensor-Imaging (DTI) wird die Schädigung der Netzwerke und die daraus resultierenden Kurzzeitgedächtnisstörungen bei Patienten mit MS untersucht, die als Modellerkrankung für Schädigungen der Netzwerkkomponenten von Gedächtnisleistungen dient. Durch die Kombination von DTI und fcMRI werden zwei neue, vielversprechende MR-Techniken eingesetzt, um strukturelle Veränderungen und ihre funktionellen Konsequenzen wesentlich genauer darzustellen als es zuvor möglich war. Strukturelle und funktionelle Konnektivitätsveränderungen werden parallel mit etablierten neuropsychologischen Testverfahren untersucht. Die Ergebnisse der Studie sollen dazu dienen wichtige Fragen zu den Erkrankungsmechanismen und die Reaktion darauf in Form von kompensatorischen Mechanismen und Plastizität systematisch zu beleuchten.