Department of Biomedicine

Develop understanding of reimbursement options of innovative therapies.

Background:

Allergen immunotherapy (AIT) is the cornerstone in the treatment of allergic children(Alvaro-Lozano et al., 2020). Until recently, the standard of care was avoiding the trigger, use of rescue medication and education to minimize the risk associated with accidental exposure.

With prevalence of food allergies rising, food allergen immunotherapy (F-AIT) is a promising alternative, but still with the limitation regarding different protocols (up-dosing steps, frequency of intake during maintenance, duration of maintenance), selection of allergen and patients, safety as well as long-term efficacy (de Silva et al., 2022). Different routes have been studied, including next to the oral route, also epicutaneous, sublingual, and subcutaneous routes (AS et al., 2019; Greenhawt et al., 2023; Kim et al., 2023).

Recently a trial proved that Omalizumab for 16 weeks was superior to placebo in increasing the reaction threshold for different food allergens (Wood et al., 2024).

Furthermore, a form of oral immunotherapy, the milk and egg ladder is increasingly used for IgE mediated cow’s milk and hen’s egg allergies, despite the lack of standardized protocols as well as recommendations regarding the selection of patients, prescription of rescue medication, availability of nutritionists or medical advice (Athanasopoulou, Deligianni, Dean, Dewey, & Venter, 2017; Hicks, Fleischer, & Venter, 2024; Hosaagrahara Ramakrishna et al., 2023; Vassilopoulou, McMilin, & Venter, 2023; Venter, Meyer, Ebisawa, Athanasopoulou, & Mack, 2022).

The FIND project has shown that F-AIT is practiced in various centres all over Europe with variation regarding inclusion/exclusion criteria as well as protocols (Rodriguez Del Rio et al., 2022). The results include a survey until February 2019, published in 2022. Since then, the availability of oral immunotherapy has broadened: Palforzia ® has been approved in 2020, as the first authorised oral treatment for persisting peanut allergy, new data have become available suggesting early start being more effective and therefore an update of the current data is needed.

We aim not only to repeat the survey but to include questions specifically regarding the cow’s milk and hen’s egg ladder.

EEACI Recommendations regarding for F-AIT and OIT protocols will be published in the coming months and will influence further the practice in Europe.

The questionnaire will be available in English only and will be hosted on a secure online platform, following European legislation in force.

Only one representative person of the same centre should reply to the questionnaire.

AIMS

Primary Objective:

-      To assess to which extent food immunotherapy, including food ladders, is being performed inside and outside clinical trials throughout Europe

Secondary Objective: 

-      To address how the treatment is being provided, especially in terms of setting, safety measures, protocols during maintenance phase, exit food challenges

-      To extend the database and network of centers across Europe for further use for the EAACI.

-      To identify geographical differences among the selected countries.

To identify weaknesses in the treatment implementation. 

Psychedelika wie Psilocybin, LSD und DMT sind potentielle neue Medikamente zur Behandlung einer Depression. Dabei lösen diese Substanzen psychedelische Effekte (Erlebnisse und Gefühle) aus, welche meist als persönlich bedeutungsvoll erlebt werden. Psychedelika haben aber auch direkte neuroplastische Wirkungen auf das Gehirn, welche von den subjektiven Erlebnissen unabhängig therapeutisch effektiv sein könnten. Bisher ist unklar, ob für eine therapeutisch Wirkung ein subjektives psychedelisches Erlebnis notwendig ist, oder ob dieses allenfalls nur ein zusätzliches nicht essentielles Phänomen darstellt. In der vorliegenden Studie wird dies erstmals untersucht. Es handelt sich um eine Studie für Patienten mit einer Depressiven Störung. Es wird Dimethyltryptamin (DMT) oder Placebo einmalig verabreicht. Die Verabreichung erfolgt in der Studie als 20-minütige intravenöse Infusion was zu einem kurzen psychedelischen Erlebnis führt. Die Gabe von DMT ist randomisiert und Placebo-kontrolliert und doppel-blind. Zudem werden die Hälfte der Teilnehmer das DMT (oder Placebo) während einer kurzen Narkose mit Propofol bekommen. Sie werden also schlafen während der Gabe und davon nichts oder nur wenig spüren. Dies dient dem Ziel zu untersuchen ob das DMT-Erlebnis für den Therapieerfolg nötig ist. Insgesamt werden also 50% der Teilnehmer DMT erhalten und 25% ohne Narkose und 25% mit Narkose. Die Narkose mit dem Schlafmittel Propofol ist kurz und schwach. 14-Tage nach Gabe wird die Antidepressive Wirkung mit Fragebogen und durch einen unabhängigen Rater erfragt. Die Studie überprüft, ob eine kurze DMT-Infusion die depressive Symptomatik verbessern kann. Zudem prüfen wir, ob auch die DMT Gabe ohne subjektives Erlebnis eine Wirkung zeigt. Das Propofol wird aber open-label verabreich. Bei der Therapie ist also bekannt, ob man eine Narkose bekommt oder nicht. Die Gabe von DMT und Placebo ist aber immer verblindet. An der Studie nehmen insgesamt 112 Personen teil. Der primäre Endpunkt ist die Reduktion der depressiven Symptomatik (MADRS) von vor Behandlung bis 14 Tage danach. Sekundäre Endpunkte sind weiter Fragebogen nach 1, 3, 7 und 14 Tagen. Zudem werden Blutmarker für Neroplastizität gemessen. Auch die akuten psychedelischen Effekte werden psychometrisch erfasst. Wir erwarten, dass DMT eine starke therapeutische Wirkung zeigt gegenüber Placebo und wenn unmaskiert (ohne Propofol) verabreicht. Wir erwarten, dass auch mit Propofol-maskiertes DMT eine therapeutische Wirkung zeigt gegenüber Placebo, aber schwächer als das nicht-maskierte DMT. Die Studie sollte daher Wirkevidenz für DMT schaffen und zugleich auch den Wirkmechanismus weiter klären. 

Terminally ill patients often experience significant psychosocial distress having depressed mood, death anxiety, pain, and an overall poor quality of life. Recent evidence from pilot studies suggests that serotonergic psychedelics, including lysergic acid diethylamide (LSD) and psilocybin, produce significant and sustained reductions of depressive symptoms and anxiety, along with increases in quality of life and life meaning in patients suffering from life-threatening diseases. Additionally, serotonergic psychedelics may produce antinociceptive effects.